Mihail Bulgakov, a kijevi hittudományi főiskola professzorának a fia, a gimnázium után elvégezte az orvosi egyetemet. 1916 és 1919 között orvosként dolgozott. 1913-ban Tatjana Nyikolajevna Lappát vette feleségül. 1917-ben kezdte meg újságírói és irodalmi tevékenységét. 1919-ben abbahagyta az orvosi munkát, teljesen a színházi és irodalmi alkotásnak szentelte az életét. 1921 őszén feleségével, Tatjanával átköltöztek Moszkvába. Itt élt és dolgozott 1940-ben bekövetkezett haláláig. 1924-ben feleségül vette Ljubov Belozerszkaját, majd 1932-től Jelena Szergejevna Silovszkajával élt házasságban.
Irodalmi tevékenysége:
Bulgakov keserűen rosszalló és groteszk leírása az akkor születésben lévő Szovjetunió hétköznapjairól gyakran fantasztikus és abszurd vonásokat tartalmazott – ez az orosz nyelvű irodalomban Gogol óta a társadalmi kritika tipikus módszere. Sok műve a szigorú sztálinista cenzúra áldozata lett, ezeket csak sok évvel a halála után ismerhette meg az olvasóközönség. A Kutyaszív már 1925-ben kész volt, a Szovjetunióban 1987-ben nyomtatták ki először.
Legismertebb, világhírű művét, A Mester és Margaritát haláláig írta, de csak 1966-67-ben jelenhetett meg.
Bulgakov nehány művét megfilmesítették, erre példa a Fehér gárda és az Iván Vasziljevics hivatást cserél (Halló, itt Iván cár címmel). Magyarországon Várkonyi Gábor rendezése alatt az írása alapján egy TV-drámát készítettek 1977-ben Boldogság cím alatt.